Ветпрепарат Амоксициллин: обзор и применение

Способ применения и дозы амоксициллина для КРС

Для всех видов животных, в том числе и для КРС, применяется единая доза введения Амоксициллина. Она составляет 1 мл суспензии на 10 кг массы животного (то есть на 1 кг массы коровы или быка приходится 15 мг основного действующего вещества – амоксициллина тригидрата).

Внимание! Учитывая, что одна корова в среднем весит около 400 кг, то на одно животное необходимо использовать около 40 мл суспензии. Препарат амоксициллин вводят с помощью шприца под кожу или внутрь мышцы

Обычно хватает однократного введения. Но если, спустя 48 часов, то есть двух суток, состояние животного требует продолжения лечения, то его можно ввести повторно. Перед каждым вводом Амоксициллина пузырек необходимо тщательно встряхнуть для получения однородного состава

Препарат амоксициллин вводят с помощью шприца под кожу или внутрь мышцы. Обычно хватает однократного введения. Но если, спустя 48 часов, то есть двух суток, состояние животного требует продолжения лечения, то его можно ввести повторно. Перед каждым вводом Амоксициллина пузырек необходимо тщательно встряхнуть для получения однородного состава.

В одно место допускается вводить с помощью шприца не более 20 мл Амоксициллина. Это означает, что для большинства представителей КРС нужно будет вводить препарат, как минимум, в две точки. А для некоторых особо больших особей, превышающих по весу 600 кг, даже в три точки.

Особенности препарата от производителей

Выпуском лекарства занимается несколько фармацевтических компаний. В каждом случае препарат имеет ряд особенностей, которые отличают его от аналогичных средств от других производителей.

«Инвеса»

Плюсы и минусы

возможность лечения крупного и мелкого рогатого скота, а также свиней;
побочные эффекты отсутствуют, за исключением индивидуальной сверхчувствительности к препарату.

под воздействием влаги лекарство утрачивает эффективность, поэтому делать инъекции можно только сухим шприцом;
отправлять животное на убой допускается по истечении 14 суток с момента введения препарата, а употребление молока возможно спустя двое суток.

Средство вводится внутримышечно. Если требуется вторичное введение, то его осуществляют через 48 часов.

«Нита Фарм»

Плюсы и минусы

возможность лечения КРС, мелких жвачных животных и свиней;
возможность введения препарата как внутримышечно, так и подкожно;
при наличии аллергии у животного достаточно провести десенсибилизационную терапию.

ожидание по удою составляет 4 дня;
чтобы отправить животное на убой, требуется подождать месяц;
возможна аллергия.

«КРКА»

Плюсы и минусы

средство позволяет лечить жвачных животных, свиней, а также собак и кошек;
возможность введения препарата как внутримышечно, так и подкожно.

ожидание по молоку и мясу 4 дня и 4 недели соответственно;
возможна аллергическая реакция.

Инъекции делают в течение 3-5 суток с перерывом в 24 часа.

«Биовета»

Плюсы и минусы

используется для лечения крупного и мелкого рогатого скота, а также собак и свиней;
отсутствие побочных эффектов, за исключением индивидуальной непереносимости.

возникновение отеков в редких случаях (проходят самостоятельно через 24-48 часов);
не допускается делать инъекции в одну точку более 20 сантиметров кубических;
кожу в месте укола требуется помассировать;
ожидание по мясу составляет 5 недель, для молока – 4 дня.

Как рассчитать человеческий?

Случается, что приобрести амоксициллин в ветеринарной аптеке не получается. В этом случае приходится прибегать к использованию антибиотика, предназначенного для людей. Следует помнить, что дозировка для человека и для собаки отличается, поэтому рассчитать, какую дозу антибиотика следует дать животному, нужно очень тщательно.

Зная, что дозировка для лечения собак 12,5 мг/1 кг массы тела животного, а таблетки для людей имеют дозировку 250 мг, можно подсчитать, что на однократный приём собаке весом, например, в 10 кг, нужно дать половину таблетки человеческого амоксициллина.

Внимание! Все расчёты условны, назначать точную дозировку может только ветеринарный врач во избежание случайной передозировки

Применение и дозировка

Независимо от формы выпуска, упаковка Амоксициллина содержит инструкцию по применению для животных. Для достижения максимального эффекта от терапии рекомендуется ознакомиться с советами каждого производителя.

Для животных с признаками почечных или печеночных болезней и маленьких особей (менее 5 кг) требуется тщательный подсчет дозировки.

Для сельскохозяйственных животных

Не рекомендованы таблетированные и порошковые формы (из-за большего, чем у собак, веса возникает необходимость скармливать питомцу слишком большой объем лекарства, что неудобно для животных).

Введение препарата проводят, предварительно набрав его в одноразовый шприц. Перед манипуляцией рекомендуется встряхивать флакон на протяжении 5-10 секунд (для равномерного распределения частиц суспензии в масляном наполнителе).

Коровам и свиньям антибиотик вводят внутримускулярно, используя мышцы на ноге в бедренной области. При наличии гнойничковых элементов на этой области допускается подкожное введение (собрав в складку кожу на шее животного). Общий объем вводимого раствора должен быть не более 20 мл, для введения большего объема необходимо использовать разные стороны и области тела.

Для собак и кошек

Сухим шприцем набирают раствор антибиотика и вводят его внутримышечно или подкожно. После инъекции рекомендовано помассировать участок укола для лучшего рассасывания препарата.

Таблетки укладывают на корень языка питомца, закрывают рот и, придерживая его, дают проглотить. Чтобы помочь животному проглотить таблетку, можно аккуратно поглаживать его по горлу.

Для введения пищевых растворов шприцем без иголки вливают препарат за губу.

Побочные действия

Как правило, у животного на месте укола может появиться припухлость, которая проходит самостоятельно в течение нескольких дней.

Чтобы предотвратить её появление, рекомендуется после инъекции помассировать место укола лёгкими и плавными движениями.

Если у животного развилась аллергическая реакция на лекарственный препарат, необходимо незамедлительно прекратить лечение и в обязательном порядке проконсультироваться с ветеринаром для замены медикамента. Для устранения симптомов аллергии кошке назначаются глюкокортикостероиды, а также энтеросорбенты. Лечение проводится симптоматически.

В редких случаях использование препарата может стать причиной появления следующих побочных эффектов:

• диарея;
• рвота;
• сбои в работе сердца, в частности тахикардия;
• нарушение восприятия пространства и другие.

Очень часто на фоне приёма антибиотика у кошки может развиться дисбактериоз, а также снизиться иммунитет. Поэтому параллельно с лечением Амоксициллином назначаются различные витаминные комплексы, иммуностимуляторы, а также пробиотики, содержащие в своём составе бифидо- и лактобактерии, которые способствуют восстановлению нормальной микробиоты желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания

Амоксициллин практически не имеет противопоказаний, за исключением индивидуальной непереносимости препарата животным, при возникновении аллергических реакций, применение препарата следует немедленно прекратить и назначить другие методы лечения.

Не рекомендуется вводить это лекарственное средство кроликам, морским свинкам и хомякам также противопоказан препарат сверхчувствительным животным и с аллергией на препараты, содержащие бета—аминопропионовые антибиотики.

Не рекомендуется применять препарат для лечения беременных собак, а кормящим сукам он строго противопоказан, так проникает через планцентарный барьер, и концентрации в молоке может быть очень высока, что опасно для приплода.

Если в результате инфекционного заболевания собаке грозит гибель, то щенят в таком случае переводят на искусственное питание, а животному назначают соответствующее лечение.

Особенности препарата от производителей

Амоксициллин выпускается несколькими фармацевтическими фирмами, продукт каждой из них имеет свои особенности.

Инвеса

Производится испанской фирмой в виде 15% раствора по 100 мл. Используется для терапии сельскохозяйственных животных.

Нита Фарм

Выпускается российской фирмой, содержит 100 мл Амоксициллина 150. Является недорогим вариантом с хорошим качеством.

КРКА

Производится словенской фирмой, в виде 15% раствора амоксициллина по 10 и 100 мг. Производитель предлагает широкий ассортимент продукции.

Биовета

Производится чешской компанией, 15% раствор антибиотика объемом 100 кубических см. Подходит для всех видов животных.

Фармакологические свойства

Амоксициллин 15% относится к антибактериальным препаратам группы бета-лактамных антибиотиков.

Амоксициллина тригидрат, входящий в состав препарата, обладает широким спектром антибактериального действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Escherichia coli., Salmonella spp., Pasteurella spp., Clostridium spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus spp., Corynebacterium spp., Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Leptospira spp., Moraxella spp., Actinobacillus spp..

Механизм бактерицидного действия амоксициллина заключается в нарушении синтеза мукопептида, входящего в состав клеточной стенки микроорганизмов, путем ингибирования ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы, что приводит к нарушению осмотического баланса и разрушению бактериальной клетки.

Амоксициллин тригидрат хорошо всасывается из места инъекции и быстро распределяется в организме животного, максимальная концентрация антибиотика в крови достигается через 1-2 часа после введения препарата и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 48 часов.

Выводится антибиотик из организма главным образом с мочой и частично с желчью, в основном в неизменной форме.

Общее описание

Амоксициллин входит в класс пенициллиновых препаратов. Он представляет собой антибактериальное средство с широким кругом воздействия. Используется в терапии КРС и МРС (коров, коз, овец), свиней, домашних животных (кошек и собак). Не рекомендуется для лечения лошадей, грызунов и маленьких животных.

Амоксициллин уничтожает Ейшерихию Коли, Сальмонеллы, Клостридии, Стафилококки, Стрептококки, Гемофильную палочку, Коринебактерии, Актиномицеты, бактерии Лептоспир.

Состав

Амоксициллин ветеринарный содержит активное вещество — Амоксициллин тригидрат в 15% концентрации – и наполнитель, в зависимости от выпускаемой формы — либо масляную субстанцию, либо порошкообразный агент.

Формы выпуска

Имеется несколько форм выпуска:

1. Суспензия для парентерального введения – содержит действующее вещество (Амоксициллин 150 мг) и наполняющий агент масляной консистенции (обуславливает возможность длительного воздействия антибиотика с организмом). Имеет белый цвет (допускается светло-желтый оттенок), после длительного отстаивания может приобретать неоднородную консистенцию (светлый осадок, прозрачная разбавляющая часть). Выпускается в стеклянном флаконе темного цвета с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой, плотно запакованным в картонную коробку. Суспензия выпускается в количестве 10 мл и 100 мл.
2. Таблетки для пищевого применения. Выпускаются в 2 концентрациях, содержащих по 0,25 и 0,5 г основного вещества, упакованы в блистеры из фольги.
3. Порошки в различной дозировке (варьируется от 1 до 1000 г). В 1 г порошка имеется 150 мг активного компонента. Данная форма выпуска используется для смешивания с пищей.

Описание

Капсуловидные таблетки белого или почти белого цвета с риской.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик – пенициллин полусинтетический

Код АТХ: J01CA04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для различных чувствительных микроорганизмов варьируют. Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция быстрая, высокая (93 %), прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, не разрушается в кислой среде желудка. При приеме внутрь в дозе 250 мг и 500 мг, максимальная концентрация в плазме крови – 5 мкг/мл и 10 мкг/мл, соответственно. Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь – 1-2 часа.

Распределение

Имеет большой объем распределения – высокие концентрации обнаруживаются в плазме крови, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), печени, лимфатических узлах, матке, яичниках, околоносовых пазухах, плевральной и перитонеальной жидкости, слюне и слезной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, ткани легкого, слизистой оболочке кишечника, жидкости среднего уха и околоносовых пазух, костях, жировой ткани, желчном пузыре (концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме крови в 10 раз – при нормальной проходимости желчных протоков), тканях плода. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина составляет около 50 % от концентрации в плазме крови беременной женщины. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек (менингит) концентрация в спинномозговой жидкости увеличивается до 20 % от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы крови – 15-25 %.

Метаболизм

Частично (10-20 %) метаболизируется с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) – 1-1,5 часа. Выводится на 50-70 % почками в неизмененном виде путем канальцевой экскреции (80 %) и клубочковой фильтрации (20 %), печенью – 10-20%. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) Т_1/2 удлиняется до 8,5 часов.

Амоксициллин удаляется при гемодиализе.

Особые группы пациентов

Возраст

Т_1/2 амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2-х лет сходен с Т_1/2 у детей старшего возраста и у взрослых.

Так как у пациентов пожилого возраста возрастает вероятность снижения функции почек, подбор дозы проводится с осторожностью, также необходим контроль функции почек.

Пол

При приеме внутрь у здоровых мужчин и женщин пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Почечная недостаточность

Общий сывороточный клиренс амоксициллина увеличивается пропорционально снижению функции почек. При нарушении функции почек (КК < 15 мл/мин) Т_1/2 удлиняется и может достигать при анурии 8,5 часов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени подбор дозы проводится с осторожностью, а также необходим регулярный контроль функции печени.

Фармакологические свойства

Препарат распространяется через кровеносную систему. Проникая в очаг инфекции, он блокирует бактериальные ферменты — карбоксипептидазу и транспептидазу, участвующие в построении клеточной оболочки возбудителя инфекции. Это приводит к резкому снижению популяции бактерий, а затем к их уничтожению.

Препарат быстро всасывается кровеносными сосудами из участка инъекции, а наиболее высокое содержание его в крови при инъекционном введении образуется через 120 минут после манипуляции. Лечебная доза и эффект будет держаться в организме двое суток.

Препарат частично всасывается через гемато-энцефалический барьер в мозг, хорошо проходит плацентарные ткани. Главные пути выведения его из организма — вместе с мочевой жидкостью и через молоко. Незначительное количество продуктов распада эвакуируется через пищеварительную систему с желчью.

Показания к применению

Применяется для лечения:

1. Коров, свиней, мелких жвачных животных – для терапии болезней молочных желез (серозные и гнойные маститы), при инфекциях копытного рога (некробактериозы).
2. Собак и кошек – для терапии органов дыхания (риниты, трахеиты, бронхиты, пневмонии), органов пищеварения (энтериты, колиты, сальмонеллезы, диареи бактериального происхождения), мочеполовых органов (циститы, вагиниты, эндометриты, уретриты, пиелонефриты).
3. Всех вышеперечисленных групп животных – после хирургических манипуляций для предупреждения инфекционных осложнений, для лечения гнойных ран, абсцессов и флегмон, тендовагинитов, бурситов.

Показания и противопоказания к применению

Назначается Амоксициллин для котят и взрослых кошек при наличии бактериальной инфекции, а также для профилактики развития осложнений в послеоперационный период.

Показанием к применению антибиотика являются следующие диагнозы:

• эндометриоз;
• сальмонеллёз;
• лептоспироз;
• энтерит;
• цистит;
• энтероколит;
• абсцесс;
• мастит;
• вагинит;
• ринит;
• диарея;
• кишечная инфекция бактериальной природы;
• пневмония;
• воспаление мягких тканей;
• другие инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к антибиотикам пенициллинового ряда.

Противопоказанием к использованию лекарственного препарата является повышенная чувствительность к действующему компоненту медикамента у животного. Также запрещено назначение Амоксициллина, если кошка имеет следующие заболевания:

• почечная недостаточность;
• нарушение работы органов выделительной системы, в частности почек;
• печёночная недостаточность.

Инструкция по применению

Препарат вводят животным парентерально однократно в дозе 1 мл на 10 кг массы животного (15 мг действующего вещества на 10 кг массы животного): крупному и мелкому рогатому скоту, свиньям, собакам — в/м или п/к, кошкам — п/к. При необходимости инъекцию повторяют через 48 ч.

Перед каждым применением суспензию следует тщательно взболтать.

Максимальный объем введения препарата в одно место не должен превышать для крупного рогатого скота — 20 мл, свиней — 10 мл, овец, коз, телят, собак — 5 мл.

Особенностей действия лекарственного препарата при первом применении и отмене не выявлено.

Амоксициллин 150 применяют, как правило, однократно. При необходимости повторного введения препарата, не следует увеличивать 48-часовой интервал, т.к. это может привести к снижению терапевтической эффективности.

Амоксициллин от «Инвеса»

Препарат испанского производства применяют для лечения заболеваний крупных и мелких жвачных животных, а также свиней. Амоксициллин 15 вводят внутримышечно, сухим шприцом, потому что влага инактивирует действие препарата.

Вторичное введение проводят по необходимости, через двое суток после первого. Побочные эффекты возможны при личной сверхчувствительности к ингредиентам лекарства.

Время ожидания при убое составляет 14 суток. Если забой вынужденный, мясо допускается на корм непродуктивным плотоядным или для приготовления мясо-костной муки. Молоко в пищу разрешено использовать через 48 часов. В противном случае оно идет на корм.

Амоксициллин от «Биовета»

Ветеринарный препарат чешского производства используют при лечении болезней крупных, мелких рогатых, свиней, собак. Перед употреблением флакон встряхивают и тщательно перемешивают.

Амоксициллин 15 вводят сухим шприцом 10 см3/100 кг.

Допускается повторная инъекция двое суток спустя. Побочные эффекты наблюдают при индивидуальной сверхчувствительности.

В одну точку нельзя колоть >20 см3. Место инъекции нужно тщательно помассировать. Если масса коровы составила 600 кг, уколы следует делать в три точки.

Иногда регистрируют отеки, которые проходят самопроизвольно через 1–2 сутки после укола. При выявлении признаков персональной сверхчувствительности применяют десенсибилизирующие средства — кортикостероиды.

Время ожидания при убое крупного рогатого скота составляет 5 недель, свиней — 4, молока для пищевого использования — 4 дня. Полученное ранее молоко кипятят и скармливают животным.

Амоксициллин от «Нита Фарм»

Ветпрепарат предназначен для КРС, мелких жвачных, а также свиней. Амоксициллин вводят внутримускулярно либо подкожно, 10 см3/1 ц массы.

Крупным жвачным допускается введение 20 см3, мелким и телятам — 5 см3, свиньям — 10 см3 в одну точку. При аллергическом ответе используют десенсибилизационную терапию.

Срок ожидания по молоку составляет 4 дня, по мясу — 4 недели.

Амоксициллин от «КРКА»

Словенская компания приспособила Амоксициллин для применения жвачным, свиньям, котам и псам. Лекарство вводят внутримускулярно либо подкожно, с интервалом 24 часа на протяжении 3–5 суток.

Дозировка составляет 0,7–1,1г/100 кг живой массы жвачных, 70–150 мг/10 кг веса свиней, 7 мг/кг для собаки либо кота.

Сроки каренции по молоку и мясу повторяют параметры, применяемые для Амоксициллина российского производства, а требования к условиям хранения такие же, как и у .

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество, мг:	125 мг	250 мг	500 мг	1000 мг
Амоксициллина тригидрат (в пересчете на амоксициллин)	143,500 125,000	287,000 250,000	574,000 500,000	1148,000 1000,000
Вспомогательные вещества, мг:
Гипролоза	14,750	29,500	49,000	98,000
Кросповидон XL-10	8,400	16,800	33,600	67,200
Натрия стеарилфумарат	2,625	5,250	10,500	21,000
Ароматизатор лимонный	1,313	2,625	5,250	10,500
Ароматизатор мандариновый	1,050	2,100	4,200	8,400
Смесь целлюлоза микрокристаллическая + кармеллоза натрия (целлюлоза микрокристаллическая – 89 %; кармеллоза натрия – 11 %)	0,875	1,750	3,500	7,000
Сукралоза	0,350	0,700	1,400	2,800
Ароматизатор ванильный	0,088	0,175	0,350	0,700
Целлюлоза микрокристаллическая 102	до получения таблетки массой:
200,000	400,000	700,000	1400,000

Способ применения и дозы

Внутрь, до или после приема пищи.

Доза препарата Амоксициллин зависит от чувствительности возбудителя инфекции, тяжести заболевания и локализации инфекционного процесса.

Взрослые и дети старше 13 лет и/или массой тела более 40 кг

Обычно назначают 250 мг – 500 мг 3 раза в сутки или 500 мг – 1000 мг 2 раза в сутки. При синусите, внебольничной пневмонии и других тяжелых инфекциях рекомендуется назначать 500 мг – 1000 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 6 г.

Дети от 3 до 5 лет и/или массой тела от 15 кг и до 19 кг

Обычно назначают 250 мг 2 раза в сутки. В случаях, когда высока вероятность инфекции, вызванной резистентным Streptococcus pneumoniae, рекомендуются более высокие дозы 500 мг 2-3 раза в сутки.

Дети от 5 до 13 лет и/или массой тела от 19 кг и до 40 кг

Обычно рекомендуют 250 мг 3 раза в сутки. В случаях, когда высока вероятность инфекции, вызванной резистентным Streptococcus pneumoniae, рекомендуются более высокие дозы – 500-1000 мг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для детей – 100 мг/кг/сут.

Болезнь Лайма (боррелиоз) – ранняя стадия

Взрослые и дети старше 13 лет и/или массой тела более 40 кг

500 мг – 1000 мг 3 раза в сутки до максимальной суточной дозы, равной 4 г, поделенной на несколько приемов, в течение 14 дней (10-21 день).

Дети от 3 до 5 лет и/или массой тела от 15 кг до 19 кг

250 мг 3 раза в сутки.

Дети от 5 до 13 лет и/или массой тела от 19 кг и до 40 кг

500 мг 2-3 раза в сутки (из расчета 50 мг/кг/сут, поделенные на 3 приема).

Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (всегда в комбинации с другими препаратами)

Взрослым 1000 мг 2 раза в сутки в комбинации с ингибитором протонной помпы (например, омепразол, лансопразол) и другим антибиотиком (например, кларитроминин, метронидазол) в течение 7 дней.

Детям старше 13 лет и/или массой тела более 40 кг – 1000 мг 2 раза в составе комбинированной терапии.

Дети от 3 до 5 лет и/или массой тела от 15 кг до 19 кг

250-500 мг 2 раза в сутки.

Дети от 5 до 13 лет и/или массой тела от 19 кг и до 40 кг

500-1000 мг 2 раза в сутки (из расчета 50 мг/кг/сут, поделенные на 2 приема).

Профилактика бактериального эндокардита

Взрослые и дети старше 13 лет и/или массой тела более 40 кг

Рекомендуется 2 г (или из расчета 50 мг/кг/сут) за 0,5-1 час до хирургического вмешательства.

Дети от 3 до 5 лет u/или массой тела от 15 кг до 19 кг

750-1000 мг (из расчета 50 мг/кг/сут) перед процедурой.

Дети от 5 до 13 лет и/или с массой тела от 19 кг и до 40 кг

1000-2000 мг (из расчета 50 мг/кг/сут) перед процедурой.

При почечной недостаточности

У пациентов с КК > 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. При КК < 30 мл/мин рекомендуется увеличение интервала между дозами или уменьшение последующих доз.